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撰文 | 王宇歌

责编 | 王一苇

 

12月8日，阿斯利康和牛津大学在《柳叶刀》上公布其在英国和巴西开展的3期临床试验经同行评议的中期结果，显示其研发的腺病毒载体疫苗AZD1222安全有效，两个临床试验组的有效性分别为62.1%和90%。但由于其90%的有效性来自于一个失误的实验设计，如何增加临床试验来证实该结果仍是一个关键问题。

 

“低剂量的使用确实是未经计划的，”在北京时间12月8日晚的线上新闻发布会中，参与疫苗研发的牛津大学教授安德鲁·波拉德（Andrew Pollard）说，“我们把这一信息反馈给监管者后，他们同意加一个使用两剂全剂量的新对照组，同时保持这个非常有意思的半剂量组。我们则在四天里加速（接种）。”

 

11月23日，阿斯利康宣称其中期数据显示其疫苗有效性最高达90%，该疫苗分全剂量接种组和一半剂量接种组，区别是第一剂疫苗的接种剂量不同，而半剂量接种的效果更好。[1] 然而仅仅一天后路透社发文指出，半剂量接种其实是该公司在临床试验时所犯的错误，而不是有意而为。这种不严格的临床试验会造成公众对这一疫苗失去信心。[2]

 

11月23日公布的数据显示，在完成两次全剂量接种的8895名受试者中，阿斯利康疫苗的保护力为62%。第一次仅接种一半剂量、第二次全剂量的2741名受试者中，疫苗保护力为90%。因此，相较注射脑膜炎疫苗或生理盐水的对照组，全部11636名受试者的保护力为70.4%。由于临床试验共有131名受试者感染，根据数据安全监察委员会（DSMB）要求，该公司公布中期数据。

 

11月24日，阿斯利康公司负责研发部门的执行副总裁门内拉斯·潘加洛斯（Menelas Pangalos）向路透社透露 [3]，阿斯利康公司没有计划给任何受试者仅接种一半剂量。但是英国的研究机构及临床试验合同机构在计算剂量时发生了计算错误，导致了部分受试者只接受了一半剂量。在药监机构发现这一错误后，临床试验机构进行了两种剂量的接种试验。潘加洛斯在11月25日接受《纽约时报》采访时表示 [4]，这个错误没有置于任何人危险，反而是 “因祸得福”。在发现这个错误后，该公司迅速纠正错误，并与药监机构商议将所有结果（一半剂量/全部剂量）进行汇总分析。他还指出，该公司因为觉得这一错误“无伤大雅”，所以没有在11月份的公告中披露该错误。

 

著名的HIV疫苗专家、威尔康奈尔医学院（Weill Cornell Medical College）教授约翰·摩尔（John Moore）在11月25日接受《纽约时报》采访时指出 [4]，阿斯利康公司公告语焉不详，实际上引来的质疑远多于它所回答的问题，现在他们应该重新在临床试验中测试各种剂量，这是他们的责任。而佛罗里达大学的生物统计学家娜塔莉·迪恩（Natalie Dean）在推特上表示该公司的临床试验缺乏透明性和严格性。[5]

 

为何低剂量组比高剂量组更有效，开发该疫苗的机构牛津大学和阿斯利康公司在12月8日的新闻发布会中仍没有给出答案。“这需要大量调查，我们也会在接下来更多的免疫学研究中覆盖这部分内容。” 领导此次疫苗试验的牛津大学教授莎拉·吉尔伯特（Sarah Gilbert）说。

 

而美国政府的新冠疫苗项目 “曲率行动”（Operation Warp Speed）负责人蒙塞夫·斯拉维（Moncef Slaoui）于11月底指出，接受一半剂量阿斯利康疫苗的全是55岁以下的受试者。这可能解释了为什么一半剂量组的保护力更好。但这一情况会让该疫苗在FDA的审批受到重重阻碍。

 

此次发布会中，牛津大学教授安德鲁·波拉德表示，他们在美国的临床试验中将会加入高龄人群。潘加洛斯则认为，不同年龄人群免疫档案（指抗体反应和T细胞反应）显示各年龄段的免疫反应并无大的差别。

 

据此次发布的论文，在2020年4月23日至11月4日期间，该临床试验在英国、巴西和南非共有23848名参与者。在针对所有参与者的每月每人三次以上的安全性随访中，168名参与者发生了175次严重不良事件（新冠疫苗接种组84次事件，安慰剂组91次），其中172次与接种的疫苗无关。

 

“这170多次严重不良事件…… 包括从摔断了腿到心脏病突发的所有（疾病），” 波拉德在新闻发布会上说，“我们掌握的信息显示新冠疫苗接种组与其他组之间没有差异。” 他解释，剩下三个案例则分别是血液疾病、横贯性脊髓炎和非新冠引起的发烧，暂时没有排除与接种的相关性，但他强调这只是个例，且“没什么值得进一步调查的了”。

 

9月时，阿斯利康曾因疫苗临床试验中一名受试者出现横贯性脊髓炎而导致该临床试验被叫停。

 

阿斯利康预计其全球三期试验共入组6万名受试者，包括美国，日本，俄罗斯，南非，肯尼亚和拉丁美洲。该公司正在大规模生产该疫苗，2021年可生产30亿剂该疫苗，预计售价3美元一支。该疫苗可以在正常冷藏条件下（2-8摄氏度）存储至少六个月，并可以在医疗机构现有的条件下使用。

 

参考资料

[1]https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/azd1222hlr.html

[2]https://www.reuters.com/article/uk-health-coronavirus-astrazeneca-oxford/decades-of-work-and-half-a-dose-of-fortune-drove-oxford-vaccine-success-idUKKBN2832NG

[3]https://www.reuters.com/article/us-health-coronavirus-astrazeneca-dosing/dosing-error-turns-into-lucky-punch-for-astrazeneca-and-oxford-idINKBN28327Q

[4]https://www.nytimes.com/2020/11/25/business/coronavirus-vaccine-astrazeneca-oxford.html

[5]https://twitter.com/nataliexdean/status/1331355221549670400?s=20

[6]http://www.thelancet-press.com/embargo/oxfordphase3.pdf