施扬获2017年度国家国际科学技术合作奖-知识分子的财新博客-财新网

撰文 | 陈文雪

责编 | 叶水送

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1月8日上午，2017年度国家科学技术奖励大会在人民大会堂隆重举行。复旦大学生物医学研究院特聘教授、美国艺术与科学院院士、哈佛大学医学院终身教授施扬荣获国家国际科学技术合作奖。

施扬长期从事表观遗传学以及染色质生物学的研究，近25年来，他系统性地阐明了该领域中十分关键的甲基化动态调控规律，奠基了甲基化研究的理论体系。2004年，他发现了首例组蛋白去甲基化酶LSD1，结束了长达40多年来高等生物甲基化信号是否可逆的争论，并应用到制药领域，已在肿瘤治疗中取得突破。

十余年来，施扬以其顶尖的科研能力，和作为相关领域学术领袖的国际影响力，在表观遗传学领域建设、科研合作及人才培养等多个方面贡献了自己的力量，陪伴并见证了这一学科方向在我国“生根发芽”，而后“抽枝展叶”。

共建复旦表观遗传学中心

表观遗传学是是近几十年来国际生命科学和医学研究最为活跃的领域之一，其研究对象，是由非DNA序列改变引起的可遗传的基因差异性表达。在人类基因组于2000年被揭开后，这一领域已经成为了解释生命过程、理解并治疗疾病的重要切入口。当下，我国的表观遗传学研究实力已可以跻身国际一流，而在2007年，情况远非如此。

12年前，在美国从事表观遗传学研究的施扬受复旦大学和贺福初院士之邀，以双聘教授的身份回到国内，依托复旦生物医学研究院，共建起复旦表观遗传学中心。

与欧美国家早在上世纪90年代中期便开展起诸多相关前期研究不同，在当时，国内的表观遗传学领域还是一块研究力量十分薄弱，缺少传统，缺少基础，缺少人才的“空白地”。以生物医学研究院研究员蓝斐的话来说，几乎“什么也没有”。而施扬的到来则成为了改变这一局面的一个契机。

2004年，施扬的哈佛实验室发现了首例组蛋白去甲基化酶LSD1，结束了多年来“组蛋白上的甲基化修饰是否可以被酶催化去除”的争议，开启了组蛋白甲基化调控领域，被《细胞》（Cell）杂志评为过去40年的25个里程碑式的发现之一。而施扬也因此成为了表观遗传学领域的重要奠基人之一。

借助自身的国际学术影响力，他为复旦表观遗传学中心的人才引进提供了难得的助力，并随同引进的人才一起，做出了诸多研究成果。自创建起，中心陆续引进了1位杰青、5位青年千人和2位上海市千人，并培养了多位杰青、长江特聘教授、优青、973、重大专项首席、上海市优秀学术带头人及“谈家桢生命科学创新奖”获得者。在中心确立的党政联合会下的院长负责制，和以首席科学家为主的治院方针下，这些人才于接轨国际的氛围中产生了大量原创性成果，一点一滴，让“空白地”变得丰饶。

围绕表观遗传问题，2010年至今，中心发表影响因子大于10 的高质量期刊论文共达22篇，其中2篇发表于《自然》（Nature），3篇发表于《细胞》（Cell），5 篇发表于《分子细胞》（Molecular Cell）。

带动复旦大学表观遗传学研究

“增强子过度活化态”理论是复旦大学生物医学研究院蓝斐教授实验室和施扬教授－石雨江教授实验室合作取得的一项研究成果，它阐明了过度活化态增强子受到组蛋白甲基化水平调控，并揭示了其活性失控导致肿瘤发生的机理，适用于乳腺癌、前列腺癌等多种癌症，是一种普遍存在的癌症恶化转移机制。这是施扬于复旦建立实验室以来，与其研究团队共同在表观遗传学领域做出的杰出合作成果之一。该成果多次受邀在国际会议上作专题报告。

此外，发现组蛋白变体H3.3甲基化信号的特异性识别子BS69，并揭示了其调控RNA 剪切的机制也是合作成果中的重要一项。施扬同时还在染色质运动参与调控细胞状态及命运方面，取得了突出的合作成果。通过深入研究UHRF1、NONO 等多个表观遗传修饰相关蛋白，在DNA甲基化调控、细胞周期调控、干细胞自我更新等方面发表了一系列高水平的文章。

与此同时，施扬也身体力行地支持着科研成果的转化。2008年，他与另两位国际著名学者于波士顿共同创始制药公司Constellation Pharmaceuticals，现已有两类表观药物（EZH2 和 BRD4）进入临床。在此之前，他也曾为国内制药企业兼任高级科学顾问，提供专业的科学指导，促进国内科研院所与企业的合作。

2012年2月和2016年11月，施扬分别与复旦大学附属儿科医院、中山医院签约，成为双聘教授。在附属医院开展的多类临床相关合作项目中，施扬也尝试着用表观遗传学的知识，为理解肿瘤转移、脑胶质瘤、肝癌、先天性心脏病及心血管病等多类疾病的发生提供思路。

搭建“表观人”的国内外交流舞台

施扬同时兼任北京大学、清华大学及中科院多院所的国际评估以及引才委员会委员。

2011年，国内的表观遗传学领域已经较2007年大为改观。部分年轻科学家做出了一定成果，却仍像一个个孤立的小火种，缺乏彼此合作、交流，以至“燎原”的契机和舞台。在看到了这样的优势与不足后，施扬将哈佛医学院细胞生物年会等会议的举办经验引入，创办了为领域内部学术交流牵线的表观遗传学峰会（Epigenetics Retreat）。在该会议中，国内优秀课题组得以获得与受邀来访的表观遗传学领域国际顶尖学者共同参会、相互分享新鲜研究成果，并互相建议，启发思路的机会。

至2017年，表观遗传学峰会（Epigenetics Retreat）已召开7次，成为了国内表观遗传学领域的最高水平会议。近1000的累计参会人次，来自哈佛大学、耶鲁大学、芝加哥大学、加州大学圣迭戈分校、加州大学洛杉矶分校、北京大学、清华大学、复旦大学等院校的国内外50多个受邀研究组……一个活跃的表观遗传学社群由此孕育而生。

2016年，施扬又与中科院生物物理所研究员朱冰共同组织了2016年亚洲冷泉港染色质生物学、表观遗传学与转录大会。这是冷泉港会议迄今为止参与人数最多的一次，召集的参会者包括Danny Reinberg、Bob Kingston等表观学奠基人，共计600多名专家、学者和研究生参会。染色质可及性与动态调控、植物表观遗传学等51场主题各异的报告在会上纷呈。

此外，施扬也积极为国内学子创造海外深造机会，以推动所培养人才的国际视野。由他参与招生、选拔的50多名赴哈佛大学医学院攻读博士学位的优秀学子中，不仅有归国后成长为我国表观遗传学领域中坚力量者，亦有创建生物医疗高科技公司，推动生物科学研究成果产业化者。

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