撰文 | 李珊珊
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6月24日,国际医学顶级期刊Nature Medicine发表的一项最新研究,报告了只需平扫CT即可检测胃癌早期病变的医疗AI模型GRAPE。

《自然·医学》论文
胃癌在中国的发病率和死亡率一直处于高位,每年新发胃癌病例近36万例,占到全球将近一半;死亡则近26万,在中国恶性肿瘤中死亡率高居第三。
与胃癌同样高发的日韩两国相比,中国胃癌的死亡率明显偏高——五年生存率35.9%,大约只有日韩的一半。
出现这种情况是因为胃癌筛查的经典手段——胃镜在中国的普及率不够高,超过70%的胃癌患者发现时已经到了中晚期,而日本和韩国则早在1983年和1999年起便分别实施了全国性的胃镜筛查计划。
在过去的30多年里,中国的医生一直在试图寻找便捷、成本低廉、患者依从性高的胃癌早期筛查方法。在影像AI与医学的交叉地带,这一困境终于迎来了新曙光。
阿里巴巴达摩院的医疗AI团队曾在2023年开发了胰腺癌筛查AI模型PANDA,通过“平扫CT+AI”的结合,准确识别早期胰腺癌病变。两年后,他们又和浙江省肿瘤医院程向东团队合作开发了胃癌筛查AI模型GRAPE——只需要一张腹部的平扫CT,即可由AI筛查是否需要进一步的胃镜检查。
在浙江两家地区医院的模拟机会性筛查试验中,GRAPE标记的高危人群,后续的胃镜检查的胃癌检出率分别达到24.5%与17.7%,且可以识别早期胃癌病变。
这巧妙地避开了全人群胃癌筛查对大量医疗资源的占用,为胃癌的早期筛查和诊断开辟了一条全新的道路。这种新技术的加持有望在未来显著改善胃癌患者的预后,降低胃癌相关的死亡率,成为中国乃至全球胃癌防控领域的一把利刃。
01
一个外科医生的执念
做医学生时,程向东立志做一名手术医生,威风凛凛地去开刀救人。
然而,当他在肿瘤医院做了多年外科医生之后,想法悄然转变。在肿瘤医院,有太多的无能为力——手术做得非常好,人却不一定能救回来。这位胃癌中心的学科带头人开始反思:应对一个肿瘤,不仅是开刀,“还要从预防筛查,到疾病的发生发展、综合治疗、晚期康复等等一整套都有全面的研究和布局”。

浙江省肿瘤医院党委书记程向东
而对胃癌而言,第一个短板便是出在“预防筛查”上。
“在我们的门诊上,30%以上的病人,首诊的时候已经是晚期了,几乎失去了手术的机会。一期的病人完全是可以治愈的,但到了四期,平均生存时间只有10-12个月,哪怕再好的药物,再高级的治疗手段,往往也很难挽回他们的生命了。”
对此,程向东时常觉得无力甚至痛心——“不是我们的临床能力不够,不是我们的手术水平不高,不是我们的药物或是诊疗理念不如日韩先进,关键问题是我们的早期检出率太低了。”
在日韩,胃镜筛查是一种常规的体检项目。程向东介绍,“在韩国,几乎是全民筛查。40岁以上的人,70%都会每两年自觉去做一次胃镜检查”。
而在中国,特别是在偏远地区,很多人一生都没做过胃镜。而《中华肿瘤杂志》2020年的《胃癌筛查现状的研究进展》一文提到,我国胃癌风险人群超过3亿。
长久以来,找到一种舒适、无创,而且足够便宜的方法来解决中国胃癌患者的早诊断难题,成了程向东心中的一个执念。
程向东曾在浙江几个胃癌相对高发的地区推行过胃癌筛查项目,他们利用问卷筛出了占全人群20%左右的高危人群进行胃镜筛检,最终的胃癌检出率只有1.16%,也就是说,发现1个病人,需要做将近100台胃镜,这是一笔巨大的医疗资源投入。
胃镜检查之外,他还试过液体活检法,即通过血液或其他样本中的标志物来筛查胃部肿瘤。然而,这些检测成本很高,检出率的敏感性却偏低,无法作为标准筛查方法进行推广应用。
直到2024年年初的一天,他看到了一篇利用“平扫CT+AI”准确识别早期胰腺癌病变的论文,以及那篇论文配发的评论——“一个医疗影像AI的黄金时代已准备就绪”。(PANDA大模型的相关报道见《知识分子》之前推送:《自然•医学》刊登中国科学家关键突破:癌症筛查的黄金时代准备就绪)。
根据那篇论文,AI模型利用平扫CT进行胰腺癌早筛的特异性达到99.0%,敏感性92.9%,大大高于人工诊断。
能否利用平扫CT进行胃癌早筛?这个想法不可抑制地跳入了程向东的脑袋,他找到了夏英达,后者是约翰霍普金斯大学博士、阿里巴巴达摩院高级算法专家,也是那篇胰腺癌筛查文章的共同第一作者。而在达摩院AI团队的计划中,胃癌,作为人类致死率排名前10的肿瘤,早已在他们的视野之内。
02
“不可能”的任务
胃癌专家和AI专家走到了一起,探索利用“平扫CT+AI”,作为胃镜之前的初筛。他们碰见的第一个问题就是,胃是一种“空腔脏器”。换句话说,它与胰腺这类的实性脏器有极大的不同,胃是个长期充斥着气体的容器,还是个外形和大小一直在变化的容器。
“胃的充盈状态会很大影响到它的形态,进而使得长在胃黏膜内壁上的肿瘤出现各种各样的形态和表现,对算法设计造成巨大的挑战。”夏英达说。
用平扫CT上筛查胃癌,这是过去人类医生难以完成的工作,只有在非常特殊的情况下,有经验的医生才能直接在平扫CT上找到肿瘤。
在这种情况下,医生们需要在对比度更大的增强CT上描画出肿瘤,再配准到平扫CT上,用这样标注过的图像去训练AI。在算法设计上,保证对肿瘤局部纹理识别的同时,也增强了其对胃部整体形态结构的全面理解。
6月,第一批标注好的CT影像准备就绪,包括3470例胃癌病例和3250例非胃癌病例。AI大模型开始进行训练迭代。5天时间,训练完成,这是一个决定整个项目是否往下走的第一个关键。
“跑了一批数据,模型达到一定的性能之后,心理上会有一个预期,如果第一次跑出来准确率很差,那就没必要往下做了。”论文的第一作者,浙江省肿瘤医院的年轻医生胡灿这样告诉《知识分子》。
小试牛刀的结果令人惊喜,此时“准确率已经变得非常高,二期以上胃癌准确率达到了80%,一期胃癌则大约有50%”。
最终,这个被称为GRAPE(Gastric Cancer Risk Assessment Procedure with Artificial Intelligence)的胃癌风险评估人工智能大模型,联合来自中国的东部、东北、西北、华南等地的20个医疗中心,开展覆盖近10万人的回顾性临床试验。这几乎是夏英达所知的胃癌领域最大的数据集。
研究组发表在《自然•医学》上的论文中写道:经过两万多例训练与验证后,研究者利用GRAPE展开了共7.8万多名患者的模拟机会性筛查。在两家地区医院里,GRAPE识别出高危人群,胃镜检查显示,其中胃癌患者的比例分别达到了24.5%和17.7%。检出病例里,约40%为无胃癌症状的患者。。
规范诊疗的情况下,早期胃癌患者的五年生存率可以达到95%以上,他们的治疗往往只需要腹腔镜微创手术,无需化疗或其他辅助治疗。这也就意味着,如果能够大规模普及这种筛查,胃癌从死亡率居高不下的恶性肿瘤,变成可调控甚至治愈的慢性病将成为可能。
从胰腺癌到胃癌筛查的连续攻坚,阿里达摩院医疗AI多癌筛查负责人、资深算法专家张灵总结道:“我们在胰腺癌上做了一个从0到1的科学发现,发现平扫CT可以筛查癌症,但这个发现能否被复制,能否被推广到空腔脏器中,胃癌筛查AI给出了肯定的回答。”

AI成功从平扫CT中识别早期胃癌
03
医疗影像AI的黄金时代
2023年,对于利用“平扫CT+AI”结合进行胰腺癌早筛的PANDA模型,《自然•医学》配发的评论文章指出:一个医疗影像AI的黄金时代已准备就绪。
新研究拯救生命的能力正在显现。
论文中,研究团队特意提到了一个案例。在2024年6月的筛查中,一位患者的腹部非增强CT扫描影像被GRAPE预测为高风险,后续的随访显示,该患者于该年8月被确诊为胃癌,病理检测显示为AJCC第IB期,即胃癌早期。
目前,浙江省肿瘤医院已经在PACS系统本地部署GRAPE模型,对前来医院各科就诊患者的每天产生的近千张平扫CT影像,AI持续自动检测、随时报警。
对于这种“机会性筛查”的重要作用,程向东举了另一个论文里的例子,“提前半年,在出现症状之前诊断胃癌”——他们对某医院一组胃癌患者确诊前的平扫CT进行回顾性分析发现,确诊6个月前的CT影像中,就已经能够准确判断出胃癌了。而6个月的差距,对于一些侵袭性强,需要与时间赛跑的胃癌,可能是早期和中期的区别,也可能是生与死的差别。

AI能识别各阶段胃癌

AI提前六个月识别出胃癌
及早诊断,为将来的治疗争取时间,这一点非常重要。这位中国抗癌协会副理事长提到:根据《“健康中国2030”规划纲要》,到2030年,所有肿瘤的五年生存率要提高15%,在胃癌领域,要达到这个目标,“最经济、最实惠,也是最有可行性的一条路线就是提升早期诊断率”。
目前中国胃癌的早期诊断率只有20%左右,他希望,在这项最新技术的加持,能够逐步提高到30%、40%,甚至像邻国日韩一样,实现60%以上,届时,中国的胃癌防治效果将呈现一种新的气象。
目前,在人类致死率排名前10的肿瘤中,除胰腺癌、胃癌之外,达摩院医疗AI团队的研究方向还包括食道癌、肝癌、乳腺癌、肠癌等,他们的最终目标是用一次平扫CT检查,解决多种重要疾病的智能筛查、辅助诊断与定量分析。
论文通讯作者之一的张灵说,作为日常坐在电脑屏幕前的AI科学家,很享受这项工作中“看到自己的技术拯救病人带来的成就感”,以及那种“计算机科学家和医学科学家在一起,探索新的可能,开创全新的方向”的愉悦感。
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