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撰文  | 金冲飞(美国Brookdale大学医院和医学中心内科医生)
用疫苗来预防疾病我听说过,用来治疗疾病,而且还是癌症可能吗?答案是可能的。在展开今天的话题之前,我来和大家介绍一下预防的概念:
 
第一级预防 (Primary Prevention),又称病因预防,是通过采取措施消除致病因素,或提高机体的抵抗力来预防疾病的发生。主要方法有接种疫苗,改变生活习惯(包括戒烟戒酒,均衡饮食等);
 
 
第二级预防 (Secondary Prevention),在疾病的临床前期通过采取早发现、早诊断、早治疗的“三早”预防措施,以控制疾病的发展和恶化。比如乳房的钼靶检查和糖尿病、高血压的筛查;
 
 
第三级预防 (Tertiary Prevention),对已患某些病者,采取及时的有效的治疗措施,减缓或者终止疾病的进展,并且预防并发症和伤残的发生。比如对于已经诊断为糖尿病的病人,在控制血糖的同时,每年需要做眼部和足部检查,来筛查糖尿病足和糖尿病视网膜病变。
 
 
    
 
疫苗接种一般认为是属于一级预防,现在说用于治疗肺癌,是有新进展了呢,还是纯粹在吹牛?
  
很多新药和新疫苗往往都来至于欧美国家,而今天要说的这个肺癌疫苗(CimaVax)出自于古巴,是由哈瓦那的分子免疫中心开发出来的。古巴的医疗体系大家或许有些陌生。虽然古巴没有像美国一样的先进医疗设备,但是古巴人的人均寿命比美国人还要长一点。这主要得益于古巴健全的初级保健系统(primary-care system),还有就是非常重视疾病的预防。这种疫苗已经在古巴,哥伦比亚,秘鲁,巴拉圭和波黑(Bosnia and Herzegovina),用于临床治疗;而在美国,日本和一些欧洲国家,尚处于临床验证阶段。目前这个疫苗的适应症主要是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC),有小样本的随机对照试验(Randomized Controlled Trial)证实了该疫苗的安全性和有效性;而且4000多例的肺癌病人的治疗经历提示该疫苗可以稳定肿瘤的生长,显著提高生存率和改进生活质量。
 
CimaVax疫苗治疗癌症的原理是什么?
 
CimaVax-EGF疫苗是把重组的人上皮细胞生长因子(Epidermal Growth Factor, EGF)整合到了特殊蛋白质载体里。在接种这种疫苗之后,体内会产生针对于EGF的抗体。大家可能也猜到了,这个EGF是肿瘤生长的重要因子。肿瘤得不到EGF的持续刺激,就无法继续生长了。相当于断了肿瘤的后方粮草。EGF的受体广泛的存在于肺癌,肠癌和头颈部癌症。所以,这种疫苗对于治疗这三类肿瘤会有很大的潜力。肺癌和肠癌多年来牢牢占据致死排行榜的头两把交椅,这个疫苗能成为这两种癌症的克星吗?让我们一起期待。如果利用这个疫苗来切断肿瘤细胞的粮草,再联合使用目前最热门的免疫治疗杀死饥饿中的肿瘤细胞,前后夹击,说不定可以开启肿瘤治疗的新篇章。
 
疫苗治疗相对于其他药物治疗癌症有什么优势呢?
 
CimaVax疫苗在价格上会有明显优势,而且容易生产和保存运输。副作用少而且症状轻,包括一过性发热,寒颤等。患者完全不用担心像化疗药一样的引起严重的恶心呕吐,头发掉光等情况。
 
有可能入组到CimaVax的临床试验吗?
 
在美国,目前只有Roswell Park 综合癌症研究所(Roswell Park Comprehensive Cancer Institute,成立于1898年)在进行CimaVax的临床试验。这也是美国和古巴的一次“破冰”合作。入选的主要标准是IIIB或者IV期的非小细胞肺癌患者;治疗方法是CimaVax疫苗联合纳武单抗(nivolumab,anti-PD1 checkpoint inhibitor, 商品名叫Opdivo,小名“O药”),临床试验的地点在纽约水牛城。具体入组的细节详见官网(https://www.roswellpark.org/cancer-vaccine#3)
 
下面这个视频(见截图)可以帮助大家更好理解CimaVax疫苗控制癌细胞生长的原理:
►CimaVax疫苗治疗癌症的机制
 
古巴雪茄做的好,治疗性的肿瘤疫苗也是棒棒的。最后,我们再来看一个抗肿瘤疫苗——Racotumomab (商品名:Vaxira)。和CimaVax不同,这个疫苗针对的是细胞表面的肿瘤抗原——NGcGM3 (一种神经节苷脂),产生的抗体可以组织肿瘤的生长。该肿瘤抗原广泛存在于肺癌、乳腺癌、黑色素瘤等细胞上。也就是说,一旦成功,将有更多的肺癌、乳腺癌和黑色素瘤的病人受益。Vaxira目前还在大规模的多中心临床试验中,已经到III期临床。如果III期临床的数据支持,这个抗肿瘤疫苗很可能会在包括新加坡,泰国,菲律宾等亚洲国家在内的很多国家上市。在临床治疗上,暂时只有在古巴和阿根廷可以获得,而且只针对复发的或者是非常晚期的非小细胞肺癌。
 
Take Home Message
总结: 
1. CimaVax疫苗在少数国家已经用于临床治疗肺癌;在美国正处于临床试验阶段。
2. 期待疫苗联合免疫治疗的前后夹击疗法可以开启肿瘤治疗的新篇章。分享出去,让周围的癌症病人多看到一些希望! 
 
参考资料:
Roswell Park Comprehensive Cancer Institute website
 
 
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由饶毅、鲁白、谢宇三位学者创办的移动新媒体平台,现任主编为周忠和、毛淑德、夏志宏。知识分子致力于关注科学、人文、思想。我们将兼容并包,时刻为渴望知识、独立思考的人努力,共享人类知识、共析现代思想、共建智趣中国。

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