财新传媒
位置:博客 > 知识分子 > 幽门螺旋杆菌疫苗——人们最期待的疫苗

幽门螺旋杆菌疫苗——人们最期待的疫苗

撰文  | 金冲飞(美国Brookdale大学医院和医学中心内科医生)
听说过好多种类的疫苗,但是似乎没有听说过幽门螺旋杆菌疫苗。是小朋友要打?青少年要打?还是中老年人要打?之所以您还没有听说过幽门螺旋杆菌疫苗,是因为目前市场上尚无成熟的幽门螺旋杆菌疫苗。
幽门螺旋杆菌长什么样?  
 
幽门螺旋杆菌早在1875年就被一德国科学家发现了,因为无法在容器中培植,所以就没有太多研究。长久以来,人们都认为胃炎、胃溃疡等疾病是因为吃辛辣食物,压力过大等因素所导致,没有任何细菌可以长时间在胃部强酸的环境下生存。直到1982年,两名澳大利亚的科学家Robin Warren和Barry Marshall再次发现该种细菌,并成功在体外培植,最终证明幽门螺旋杆菌是造成胃溃疡的凶手。证明的方法有当年“神农尝百草”之勇——Marshall为了证明自己的观点,或者说为了证明他导师的观点是错误的,喝下自己培植幽门螺旋杆菌菌液,结果造成严重的胃溃疡。正因为他们的伟大发现,他们获得了2005年的诺贝尔生理学或医学奖。
 
►这是Marshall博士2005年来浙江大学讲座时,我拿到的签名。右下角的就是幽门螺旋杆菌
 
“做与众不同的事,
尽力去反驳自己的假设,
做喜欢的事,
保持好奇心”
 
为什么人们最迫切需要幽门螺旋杆菌疫苗?
 
根据世界卫生组织的数据,幽门螺旋杆菌的感染率在发达国家是50%,而在发展中国家高达80%。而中国2016年的数据显示,城市人口幽门螺旋杆菌的感染率为47%,农村人口的感染率为66%。该细菌可以终身伴随,不断骚扰胃粘膜,导致慢性炎症。幽门螺旋杆菌是很多胃肠道溃疡和肿瘤的凶手。在感染的人群当中,有8-10%会发展为胃溃疡和十二指肠溃疡,小于1%会最终发展为胃癌和MALT淋巴瘤。1%看起来不是一个大的比例,但是由于感染人群的基数大,所以受害总人群相当庞大。如果可以开发出像HPV一样的疫苗,在控制感染的同时,也可以进一步预防胃癌,那收益人群是相当的大。
 
幽门螺旋杆菌的疫苗开发情况如何?
 
在过去的30多年里,科学家们尝试了无数种方法,试图开发幽门螺旋杆菌的疫苗(Helicobacter pylori),但是,到目前为止市面上仍旧没有成熟的幽门螺旋杆菌疫苗。疫苗很难开发的主要原因之一是这种细菌有“捡垃圾”的习惯,会将一些遇到的不是自己的DNA捡过来,合适的条件下就组装到自己的DNA上,从而不断的出现变异,并传给下一代。这给疫苗的开发带来了非常大的难度。在小鼠的研究上,目前一些疫苗显示出了一定的预防疗效,但在人体的研究中,这些疫苗的预防效率不尽人意。
 
热门研究的疫苗位点有哪些呢?
 
最早被广泛研究的幽门螺旋杆菌蛋白是一种叫尿激酶(Urease)十二聚体蛋白,由6个UreA和6个UreB所构成。这是幽门螺旋杆菌的一种非常保守的酶,而且占幽门螺旋杆菌蛋白总量的6%。理论上在此基础上开发出疫苗的机会应该很大,可惜的是只有50%的人群可以对尿激酶产生抗体。之后人们还尝试了其它一些可能可以用作开发疫苗的蛋白,包括CagA(与导致胃癌有关的蛋白)VacA(一种导致宿主细胞囊泡化的细胞毒素),NAP(粒细胞激活蛋白),粘附相关蛋白(BabA,SabA,HpaA,AlpA)和纤毛蛋白(OipA和HomB)。这些蛋白,在一些小鼠的实验上都取得了很多的结果,但是,一到人体实验,疫苗的效率就大大折扣了。研究人员也尝试了用沙门氏菌作为载体的尿激酶,试图获得更好的免疫原性,但是其效果也不尽如人意。总之,目前幽门螺旋杆菌的疫苗还处于临床研究阶段 。幽门螺旋杆菌和人体的共生关系已经有10万多年,想“分手”没有那么容易。
 
既然不能预防,那如何做到早发现,早治疗呢?
 
幽门螺旋杆菌感染的人群可以有胃痛、反酸、嗳气等症状,更多的人(约85%)可能没有任何反应。目前对于有胃部不适症状的病人,如果是60岁以上了,可以直接预约做胃镜检查并做活检。对于小于60岁的人群,如果有体重1年内不明原因的下降5%以上,进行性的吞咽困难,无法解释的缺铁性贫血,持续呕吐,淋巴结肿大或胃癌家族史的,也需要做胃镜的筛查。这一筛查主要是排除早期胃癌,同时可以检测是否有幽门螺旋杆菌的感染。
 
有没有无创检查的方法呢?
 
如果是年轻人,没有以上的一些提示胃癌的症状或胃癌家族史的情况,可以考虑以下2种检测幽门螺旋杆菌的常见方法:
 
◇吹气实验:敏感性88-95%,特异性95-100%,
◇大便抗原检测:敏感性94%,特异性97%。
 
这两种方法都能检测出大部分的幽门螺旋杆菌,而且一旦检测呈阳性,基本上就可以证明是有幽门螺旋杆菌的感染存在。
 
然后,这两种检测都受铋剂,质子泵抑制剂(洛赛克等)或抗生素的影响,而呈现出假阴性,导致漏诊。所以,在做这两项检查之前,最好停用以上药物。
 
临床上,可能还会见到抽血检查幽门螺旋杆菌的血清学检查,这个一般是检查免疫球蛋白IgG,阳性只能说明曾经有感染,不能说明现在有感染,所以临床意义不大。
 
如果已经被诊断为幽门螺旋杆菌感染,那要怎么办?
 
目前可以对付幽门螺旋杆菌的方法有好多,最常见的是用抗生素直接杀死细菌,也可以用疫苗的方法,产生抗体,精准消灭细菌,或者用益生菌,产生细菌之间的内斗,抑制幽门螺旋杆菌。我们之前说了,幽门螺旋杆菌喜欢“捡垃圾”,不断产生变异,这在给疫苗开发增加难度的同时,也增加了抗生素消灭它的难度。因为这些变异会让某些“幸运”的菌株产生耐药性。所以,大家如果有治疗的经历,就会发现医生给你开的抗生素绝对不会是一种,而是多种抗生素的联合治疗。这样做的好处是,一旦菌株产生了对A抗生素的耐药,B抗生素仍旧可以将它杀死。
 
目前有什么推荐方案可以杀死幽门螺旋杆菌呢?
 
现在主流的治疗方案有三联疗法和四联疗法。三联疗法一般是质子泵抑制剂加上两种抗生素,一般是阿莫西林和克林霉素,但如果对青霉素过敏,可以用甲硝唑替代阿莫西林,或者换用四联疗法。四联疗法则是质子泵抑制剂和铋剂,再加上两种抗生素,一般是甲硝唑和四环素,如果没有四环素(由于四环素会导致常见的“四环素牙”),可以考虑用强力霉素替代。如果有人嫌吃太多的药了,目前市场上已经有胶囊合剂,商品名叫Pylera,具体可以和自己的家庭医生咨询。由于抗生素的耐药性在各个地区有所不同,所以,具体用药以当地医生开具的处方为准。另外,需要提醒的是:喝酒,吸烟,不按时服药都可以降低药效。
 
幽门螺旋杆菌根治方案完成后需要复查吗?
 
在完成幽门螺旋杆菌治疗之后,建议复查是否已经将细菌全部歼灭。方法可以用之前提到的吹气实验和大便抗原检测,也可以复查胃镜,可以直视溃疡是否痊愈,同时检测细菌是否被消灭。复查的时间一般是治疗完成4周后。而要注意的是需要完全停用质子泵抑制剂1-2周以上,不然会导致假阴性而漏诊。
 
Take Home Message
总结: 
1. 幽门螺旋杆菌疫苗还是临床试验阶段,期待!
2. 有胃部不适情况的需要早诊断,早治疗。 
 
原文首发于《逻辑医学》,《知识分子》获授权转载。
 
推荐 0