撰文 | 姚湧 小学森 庐州月
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解酒，不能只靠肝脏
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“小酌怡情，狂饮伤身”。酒精使用障碍（AUD）影响着全球数百万人。因为当前药物治疗策略有限，AUD仍具有较高的发病率和致死率。一般认为，肝脏是解酒的重要器官，其中的乙醛脱氢酶2（ALDH2）可降解乙醇代谢产物乙醛（AcH），也是AUD治疗的靶点，然而，美国国立卫生研究院Bin Gao团队最近的实验数据表明，肝脏在清除系统性AcH方面仅起部分作用。研究人员发现，肝-肠轴，而不是单独的肝脏，协同驱动系统性AcH的清除和自愿饮酒行为。从机制上讲，在摄入乙醇后，肝脏中所产生的绝大部分AcH会通过胆汁排到胃肠道，在那里被肠道ALDH2进一步代谢。调节胆汁流量则显著影响血清AcH水平和饮酒行为。该研究认为，联合靶向肝脏和肠道ALDH2，以及控制胆汁的流量和分泌是治疗AUD的潜在策略。相关论文于6月20日发表在《自然·通讯》（Nature Communications）杂志。
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https://doi.org/10.1038/s42255-024-01063-2
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为什么蚊子不会一直吸你的血？
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雌蚊需要从宿主那里吸血以促进卵子成熟。一旦获得足够的血液后，蚊子就会停止吸血。因为蚊子的身体内部容量有限，所以腹胀被认为是蚊子停止吸血的促发因素。那么，有没有什么化学因子激发了蚊子停止吸血的行为呢？近日，东京慈惠会医科大学热带医学系Hirotaka Kanuka团队发现，来源于动物血液的血清能抑制ATP的摄取，而ATP是埃及伊蚊（Aedes aegypti，黄热病传播媒介）血液摄取的吞噬刺激物。纤维蛋白肽A（Fibrinopeptide A，FPA）是一种在凝血过程中从纤维蛋白原上裂解的16个氨基酸多肽，在血清中起抑制因子的作用。Hirotaka Kanuka团队的研究结果表明，FPA随着蚊子中肠凝血的进行而增加，雌性蚊子检测到宿主血液中的FPA后便停止吸血。相关论文于6月20日发表在《细胞·报告》（Cell Reports）杂志。
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https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114354
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粪厌氧棒杆菌联合乳果糖治疗食物过敏
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有研究显示，肠道有益微生物丰度的降低与食物过敏患病率的上升存在关联。那么，补上这类有益菌就能预防和治疗食物过敏。芝加哥大学病理学系Cathryn R. Nagler团队通过对健康和食物过敏婴儿的粪便微生物群进行表征后发现，粪厌氧棒杆菌（Anaerostipes caccae）可能就是这个“缺失”的健康微生物。近日，该团队从一名健康婴儿的粪便中分离出一株粪厌氧棒杆菌，并用乳果糖来优化粪厌氧棒杆菌在体外生产丁酸盐的能力。动物实验表明，粪厌氧棒杆菌和乳果糖的联合使用能提升用过敏婴儿粪便定植的小鼠和抗生素治疗的无特定病原体（SPF）小鼠的肠道丁酸水平，预防或治疗对过敏原（花生）激发的过敏反应。该研究为治疗食物过敏提供了一种新的方法。相关论文于6月20日发表在《细胞·宿主和微生物》（Cell Host & Microbe）杂志。
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https://doi.org/10.1016/j.chom.2024.05.019
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EGFR抑制剂：噪声性听力损失新疗法
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噪声性听力损失（NIHL）是因长期接触噪声刺激所引起的缓慢进行性感音神经性耳聋，又称慢性声损伤，目前尚无有效治疗药物。近日，美国克雷顿大学大学医学院Jian Zuo团队使用基于计算机转录组的药物筛选方法，确定了NIHL的22种生物途径和64种潜在的小分子治疗方法。通过斑马鱼和小鼠NIHL模型，研究人员发现两种表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂阿法替尼（afatinib）和佐利替尼（zorifertinib）具有良好的疗效。通过分子研究，该团队证实了EGFR在小鼠NIHL中的重要作用，以及佐利替尼的保护作用。口服时，佐利替尼在小鼠外淋巴中表现出良好的药代动力学。此外，佐利替尼与AZD5438（一种细胞周期蛋白依赖性激酶2抑制剂）联合作用可协同预防斑马鱼的NIHL。论文指出，EGFR抑制剂可作为NIHL的潜在治疗药物，值得临床试验。相关论文于6月19日发表在《科学·进展》（Science Advances）杂志。
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https://doi.org/10.1126/sciadv.adk2299
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纳米颗粒靶向递送促进肌腱愈合
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因为独特的解剖结构和生理特征，肌腱在发生急性损伤（acute tendon injury）后很难获得令人满意的愈合效果，目前也没有好的药物来增强愈合过程。近日，美国罗切斯特大学生物医学工程系Alayna E. Loiselle团队利用现有的肌腱愈合空间转录组学数据集，鉴定出一个富含Acp5（TRAP）表达的区域，并证明了TRAP在愈合肌腱中的强大活性。随后，研究人员用团队已建立的TRAP结合肽（TBP）功能化纳米粒子（NP）药物递送系统（DDS）将S100a4抑制剂氯硝柳胺（niclosamide，NEN）靶向递送到肌腱部位，即TBP-NPNEN。结果显示，非靶向游离NEN的全身递送不会增强肌腱愈合，但TBP-NPNEN增强了肌腱的功能和机械恢复，证明了这种方法在增强肌腱愈合过程中的转化应用潜力。相关论文于6月19日发表在《科学·进展》（Science Advances）杂志。
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https://doi.org/10.1126/sciadv.adn2332
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母亲孕期接触增塑剂或可致子女肥胖
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邻苯二甲酸酯（phthalate）是一种增塑剂，可增加塑料的柔韧性、可塑性和透明度，被广泛应用于工业、医疗、生活等领域。近日，中国台湾一研究团队分析了妇女孕期邻苯二甲酸酯暴露和子女BMI之间的关系。共有208对母子参与了该调查，其中子女的年龄在2~18岁之间。研究人员通过质谱检测了母亲孕期尿液中7种邻苯二甲酸酯代谢物的浓度。在研究随访期间，儿童超重或肥胖的发生率较高，女孩为15.9%至35.6%，男孩为15.2%至32.0%。统计分析显示，母亲尿液中邻苯二甲酸二乙酯（DEP）与2-18岁儿童的BMI的增加存在关联性。产前邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯（DEHP）暴露与18岁以下儿童稳定的高BMI相关。相关论文于6月19日发表在《暴露科学与环境流行病学杂志》（Journal of exposure science & environmental epidemiology）。
►文章链接：
https://www.nature.com/articles/s41370-024-00696-5
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