撰文 | 姚湧  小学森  庐州月

猴痘病毒（MPXV）的全球流行仍在继续。2023年，我国深圳发生了一次局部疫情。近日，国家感染性疾病临床医学研究中心卢洪洲团队利用92个MPXV核酸序列，分析了去年深圳地区MPXV的进化轨迹和特征。结果表明，深圳的MPXVs可能有多个输入源，并且已经建立了两条主要的传播链，出现了新谱系C.1.1。与B.1谱系从A.1谱系分化一样，C.1.1谱系从C.1谱系分化可能是MPXV的另一个重要进化事件。此外，在MPXV进化过程中，APOBEC3蛋白相关突变增加，核酸错义突变率更高，非编码区突变更少。自B.1谱系以来，MPXV的宿主调节蛋白积累了相当多的氨基酸突变，并且在C.1.1谱系中出现了破坏编码病毒先天免疫调节剂的N2L基因的APOBEC3相关突变。该研究表明，MPXV的确正在持续进化。近日，泰国公共卫生部召开新闻发布会确认该国出现首例猴痘Ib变异株病例，这也是世卫组织为猴痘疫情拉响全球公共卫生警报后，全球第二例、亚洲首例Ib变异株病例。

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https://doi.org/10.1038/s41467-024-51737-4

富含亮氨酸重复序列的G蛋白受体5（LGR5）在包括结直肠癌、肝细胞癌、胃癌、卵巢癌、基底细胞癌及胶质母细胞瘤等恶性肿瘤中高表达。基于此，剑桥大学英国癌症研究所Maike de la Roche团队设计出一种针对人LGR5细胞外结构的高度特异性、多功能抗体α-LGR5，并以此制定出抗体-药物偶联物（α-LGR5-ADC）、双特异性T细胞接合物（α/LGR5-BiTE）和嵌合抗原受体（α-LGH5-CAR）等肿瘤治疗策略。其中，α-LG5-ADC是体外靶向LGR5阳性癌细胞的最有效模式，并在B前体急性淋巴细胞白血病（pre-B-ALL）小鼠模型中显示出强大的抗肿瘤功效，将肿瘤降低到对照治疗组的1%以下。α-LGR5-CAR-T细胞在体外也能特异性地靶向LGR5阳性癌细胞，表现出强效的细胞杀伤能力。该研究表明，α-LGR5不仅可以用作癌症鉴定的生物标志物，而且还可能作为靶向一系列癌细胞的高效免疫治疗工具。

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https://www.embopress.org/doi/full/10.1038/s44321-024-00121-2 

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystatin C），又名胱抑素C，是评价肾小球滤过率的重要血液指标，能敏感地提示早期肾功能损害（Cystatin C浓度升高，肾小球滤过率下降）。近日，比利时哈塞尔特大学环境科学中心Tim S. Nawrot团队收集了1484名新生儿的脐带血胱抑素C浓度数据，分析了妇女孕期空气污染暴露和新生儿肾脏功能的关系。结果显示，参与调查的新生儿的脐带血胱抑素C浓度为2.16 ± 0.35 mg/L。调整变量进行统计后，研究人员发现，妇女孕期炭黑颗粒和PM2.5暴露水平每增加0.5 μg/m³和5 μg/m³，新生儿脐带血胱抑素C浓度对应升高0.04 mg/L和0.07 mg/L。需要注意的是，这种关联性在孕早期和孕中期并不明显，在孕晚期影响更大：炭黑颗粒和PM2.5暴露水平每增加0.5 μg/m³和5 μg/m³，新生儿脐带血胱抑素C浓度对应升高0.04 mg/L和0.06 mg/L。

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https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2024.105253

一个有趣的现象是，南亚地区的2型糖尿病患者的体重指数比欧洲白人患者低，也就是偏瘦。近日，英国格拉斯哥大学心血管和代谢健康学院Jason M. R. Gill团队完成了一项14名南亚男性和21名欧洲男性参与的临床试验，以探索体重增加对不同人群代谢的影响。志愿者在参与研究时均没有超重或肥胖，但要求在4-6周通过饮食将体重增加5-7%。研究人员发现，饮食改变后，两组志愿者的体重指数和全身脂肪组织体积增加相似，但南亚男性获得的瘦组织较少。与欧洲男性相比，南亚男性的胰岛素敏感性显著降低，试验基线时小脂肪细胞较少，大脂肪细胞较多，体重增加后非常小的脂肪细胞减少较少。统计显示，脂肪细胞形态的种族差异与南亚人随着体重增加而发生的更大的不良代谢变化存在关联。相关论文于8月16日发表在《自然·代谢》（Nature Metabolism）杂志。

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https://www.nature.com/articles/s42255-024-01101-z

由细胞内寄生病原疟原虫引发的疟疾一直是全球最重要的公共卫生问题之一。在疟原虫入侵人类红细胞、肝细胞和蚊子唾液腺过程中，顶膜抗原-1（AMA1）与棒状体颈蛋白（RON）复合物扮演着至关重要的角色。遗憾的是，AMA1具有虫株多态性，疫苗研发频频受阻。近日，澳大利亚乐卓博大学（La Trobe University）Michael Foley团队鉴定出一种名为i-body的人源化单结构域抗体样分子。i-body能识别AMA1中保守的泛物种构象表位，并抑制RON2配体与AMA1的结合。此外，研究人员发现，i-body能抑制多种疟原虫的裂殖子入侵红细胞，也能抑制恶性疟原虫（P. falciparum）子孢子入侵肝细胞。尽管在小鼠血清中的半衰期很短，但i-body能短暂抑制伯氏疟原虫（P. berghei）感染雌性BALB/c小鼠。Michael Foley团队认为，随着药代动力学特性的改善，i-body可能成为针对多种疟原虫感染的潜在免疫疗法。相关论文于8月22日发表在《自然·通讯》（Nature Communications）杂志。

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https://www.nature.com/articles/s41467-024-50770-7

生活节奏加快，工作压力变大… …精神卫生日渐成为大众关心的健康问题。近日，瑞典卡罗林斯卡医学院环境医学研究所Dang Wei团队调取了585279名来自瑞典AMORIS队列（Swedish Apolipoprotein Mortality risk cohort）和485620名来自英国生物银行（UK Biobank）的参与者的健康数据，分析了与精神失常相关的生物标记物。结果显示，白细胞、触珠蛋白或C反应蛋白水平高于中位数个体患精神疾病（抑郁、焦虑和应激相关障碍等）的相关风险更高，而IgG水平和精神疾病患病风险呈负相关。进一步分析显示，白细胞水平可能与抑郁症存在因果关系。据了解，AMORIS队列的随访时间长达30年，因此，Dang Wei团队发现的生物标记物为精神疾病高风险人群的早发现提供了诊断依据。相关论文于8月21日发表在《JAMA·精神病学》（JAMA Psychiatry）杂志。

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https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/article-abstract/2822344 

将特定的益生菌引入肠道是调节肠道微生物组，改善临床治疗效果的非常有前景的策略。然而，如果直接口服益生菌的话，不管是到达肠道的菌量还是最终的效果均不能达到令人满意的水平。近日，苏州大学生物材料也免疫工程实验室Chao Wang团队设计出一种能够高效递送益生菌的3D打印纤维素螺旋管状支架。该支架以羟甲基纤维素为主要材料，具有独特的表面模式，可以有效延长负载益生菌在肠道中的保留时间，但不会侵入附近组织，为负载益生菌的存活和长期定植提供有利环境，并能在降解后作为膳食纤维影响肠道生态系统。动物实验表明，负载肠道罗氏菌（Roseburia intestinalis）的支架对肠道微生物组的调节有显著影响，可以治疗各种肠道相关疾病，如肥胖和炎症性肠病。相关论文于8月23日发表在《科学·进展》（JAMA Psychiatry）杂志。

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https://doi.org/10.1126/sciadv.adp3654