撰文 | 姚湧 小学森 庐州月
责编 | 既来知
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早上？中午？一天哪个时段喝咖啡更好？
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在日常生活中，有人喜欢早上喝杯咖啡提神醒脑，有人倾向于中午喝杯咖啡防止下午崩溃… …那么，从健康角度着想，一天中哪个时间点喝咖啡更好呢？近日，哈佛大学公共卫生学院Lu Qi团队调取了40725名参与美国国家健康和营养检查调查的志愿者的随访数据，对这个问题进行了解释。在约9.8年的随访期间，该项全国调查共记录了4295例全因死亡、1268例心血管疾病死亡和934例癌症死亡。研究人员进行综合分析后发现，与不喝咖啡相比，早上喝咖啡能使全因死亡风险和心血管疾病特异性死亡风险分别降低16%和31%。同时，咖啡饮用时间显著改变了咖啡摄入量与全因死亡率之间的关联；在早上喝咖啡的参与者中，较高的咖啡摄入量与较低的全因死亡率显著相关。
►文章链接：
https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehae871
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准妈妈生活节律紊乱会影响后代健康
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众所周知，准妈妈的生活起居需受到格外贴心的照顾。近日，日本庆应义塾大学医学院Hiroshi Itoh团队通过动物实验证明，怀孕期间的昼夜节律紊乱会降低胎盘和新生儿的重量。同时，在节律紊乱的小鼠的后代中，饮食诱导的肥胖与心律失常的进食行为、下丘脑瘦素抵抗及肝脏昼夜节律改变均会加剧。子宫内昼夜节律的不同步改变了母体和胎儿之间的相位关系，影响了胎盘行使功能。时间限制性禁食也不能完全预防这些后代发生肥胖。简而言之，母体怀孕期间的昼夜节律赋予了后代代谢功能的适应性，间接影响了后代的健康。该研究进一步强调了准妈妈生活规律的重要性。相关论文于1月14日发表在《细胞·代谢》（Cell Metabolism）杂志。
►文章链接：
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.12.002
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从头合成蛋白中和致命蛇毒
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全球每年有超10万人因毒蛇咬伤死亡，由蛇咬引发严重并发症和长期残疾的人更多。三指毒素（Three-finger toxins，3FTx）是眼镜蛇蛇毒的毒力成分，具有神经毒性，可引起组织损伤和烟碱型乙酰胆碱受体抑制。目前，治疗毒蛇咬伤的唯一方法是注射抗蛇毒多克隆抗体，但这些抗体成本高，对3FTxs的疗效有限。近日，华盛顿大学（西雅图）David Baker团队使用深度学习方法从头设计蛋白质，以结合3FTx家族的短链和长链α-神经毒素和细胞毒素。通过筛选，该团队获得了具有显著热稳定性、高亲和力和与计算模型高度一致的蛋白设计。该蛋白在体外有效地中和了上述三个3FTx亚家族，并能使小鼠在受到神经毒素攻击后免于死亡。这种强效、稳定且易于制造的毒素中和蛋白可以为更安全、更具成本效益和广泛可及的下一代抗蛇毒血清疗法提供基础。详细数据于1月15日发表在《自然》（Nature）杂志。
►文章链接：
https://www.nature.com/articles/s41586-024-08393-x
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吸入氙气或可用于治疗阿尔兹海默症
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阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病。脑免疫系统的稳态失调，特别是由小胶质细胞调节的失调，在AD的发生和进展中起重要作用。在临床，氙气（Xe）常作为麻醉剂和神经保护剂，用于治疗脑损伤。近日，哈佛大学医学院Oleg Butovsky团队设计出一个定制的Xe吸入室来评估Xe对小胶质细胞和AD病理的影响。通过多个小鼠AD模型，研究人员发现，Xe治疗能诱导小鼠小胶质细胞进入一种名为前MGnD的中间激活状态。这种小胶质细胞状态增强了淀粉样斑块的浓缩，减少了营养不良型神经突起。此外，吸入Xe可减少AD小鼠的脑萎缩和神经炎症，并改善动物筑巢行为。从机制上讲，吸入Xe通过IFN-γ信号传导诱导小胶质细胞进入前MGnD状态，该信号传导维持了小鼠小胶质细胞的吞噬反应，同时抑制了小胶质细胞的促炎表型。该研究提示可将吸入Xe作为治疗AD的方法。相关论文于1月15日发表在《科学·转化医学》（SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE）杂志。
►文章链接：
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adk3690
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这个小RNA能使动物“返老还童”
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细胞衰老是机体衰老的标志。衰老细胞（SnCs）与衰老和衰老相关疾病密切相关，使其成为抗衰老干预的潜在靶点。近日，河南省科学院Guangju Ji团队发现，源于人胚胎干细胞的外泌体（hESC-Exos）可通过在体外恢复SnCs的增殖能力来逆转衰老。在衰老的小鼠中，hESC-Exos治疗重塑了SnCs的增殖状态，使得动物“返老还童”，具体表现为寿命延长、身体性能增强和衰老标志物减少。研究人员通过进一步分析发现，hESC-Exos中的miR-302b能特异性靶向细胞周期抑制因子Cdkn1a和Ccng2。此外，miR-302b治疗逆转了SnCs在动物体内的增殖停滞，引发小鼠在两年观察期的年轻化，并且没有明显的副作用。该研究表明，外泌体miR-302b具有逆转细胞衰老的潜力，为缓解衰老相关的病理变化提供了一种有前景的方法。相关论文于1月15日发表在《细胞·代谢》（Cell Metabolism）杂志。
►文章链接：
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.11.013
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种玫瑰花来监测空气质量
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花花草草对环境变化的敏感度各异。近日，匈牙利德布勒森大学生态系Vanda Éva Abriha-Molnár团队采集了布达佩斯近郊的11个玫瑰品种，并评估了这些花在空气质量监测中的应用价值。该研究共设计了两个指标：空气污染耐受指数（反映花朵的生理和生化参数，包括相对含水量、叶片pH值、抗坏血酸和总叶绿素）和空气质量指数（反映空气颗粒物、氮氧化物和二氧化硫的浓度）。结果显示，所选玫瑰品种的空气污染耐受指数值在6.8到10.5之间，表明这些玫瑰品种是空气污染的敏感指示物。抗坏血酸、总叶绿素和相对含水量在品种之间存在显著差异。空气质量指数存在季节性差异，秋季值明显较高，不同季节的空气污染物浓度也存在显著差异。该研究表明，玫瑰花除具美学价值外，还能发挥城市空气质量监测的功能。
►文章链接：
https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2025.e41978
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吃一片顶全天的可控药物释放胶囊
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“一日三次，每次一片… …”这可能是我们最熟悉不过的医嘱了。但在现实生活中，很多人会由于各种原因忘记服药，尤其是在一次服用多种药物的情况下。近日，美国加州大学圣迭戈分校化学与纳米工程系Joseph Wang团队开发出一种时间可调的多段胶囊，用于定制多种药物或剂量的全天递送。在这种多段每日胶囊（multi-segment daily capsule，MSDC）中，不同药物都由特定的屏障在空间上进行隔断。通过控制屏障基质内的聚合物密度，可以调节相应药物的溶解时间和释放。研究人员还将能响应环境酸碱度的机器人嵌入到MSDC，使得药物在胃肠道分步释放。机器人左旋多巴MSDC的体外测试表明，它具有定时、多剂量释放特性，可提供快速、中等和持续的释放模式，以期未来能缓解帕金森病患者的运动症状。相关论文于1月14日发表在Matter杂志。
►文章链接：
https://doi.org/10.1016/j.matt.2024.101947
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